Adenosina e neuroproteção na epilepsia do lobo temporal: da ativação do receptor A1 ao bloqueio do receptor A2A / Adenosine and neuroprotection in the temporal lobe epilepsy: from A1 receptor activation to A2A receptor blockade

OBJETIVO: Caracterizar o efeito do bloqueio do receptor A2A pelo SCH58261 na modulação da crise e neuroproteção de áreas cerebrais vulneráveis à lesão por pilocarpina. O efeito do SCH58261 foi também analisado em combinação com a ativação dos receptores A1 por R-Pia. MÉTODOS: Oito grupos foram estudados: Pilo, SCH+Pilo, R-Pia+Pilo, R-Pia+SCH+Pilo, e seus respectivos controles. O número de animais em status epilepticus (SE), a latência para o início do SE e a taxa de mortalidade foram avaliados. O método de Fluoro Jade B (FJB) foi realizado 24 horas e sete dias após SE. RESULTADOS: O pré-tratamento com SCH58261, R-Pia e R-Pia+ SCH58261 reduziu o número de animais em SE, aumentou a latência para o SE e diminuiu a taxa de mortalidade, comparado ao tratamento com pilocarpina. Os grupos R-Pia e R-Pia+SCH58261 apresentaram uma redução no número de células marcadas com FJB em CA3 e hilo, 24 horas e sete dias após SE, e no córtex piriforme apenas 24 horas após SE, comparado ao grupo Pilo. CONCLUSÃO: O antagonista A2A demonstrou um potente efeito anticonvulsivante, enquanto o agonista A1 teve um papel crucial na modulação da crise e promoveu significante neuroproteção.

OBJECTIVE: To characterize the effect of the A2A receptor blockage by the SCH58261 in the seizure modulation and neuroprotection of the brain areas vulnerable to injury by pilocarpine. The effect of SCH58261 was also analyzed in combination with the activation of the A1 receptors by R-Pia. METHODS: Eight groups were studied: Pilo, SCH+Pilo, R-Pia+Pilo, R-Pia+SCH+Pilo, and respective controls. The number of animals in status epilepticus (SE), the latency to the SE onset and the mortality rate were evaluated. The Fluoro Jade B (FJB) method was performed 24 hours and seven days after SE. RESULTS: The pretreatment with SCH58261, R-Pia and R-Pia+SCH58261 reduced the number of animals in SE, increased the latency to the SE and decreased the mortality rate, compared to pilocarpine treatment. The R-Pia and R-Pia+SCH58261 groups exhibited a reduction in the number of FJB stained cells in CA3 and hilus, 24 hours and seven days after SE, and in the piriform cortex only 24 hours after SE, compared to Pilo group. CONCLUSION: The A2A antagonist demonstrated a potent anticonvulsant effect, while the A1 agonist had a crucial role in the seizure modulation and promoted significant neuroprotection.

Epilepsia e neuroproteção: o papel do agonista adenosinérgico A1(RPia) na modulação da crise induzida por pilocarpina / Epilepsy and neuroprotection: employment of the RPia during status epilepticus induced by pilocarpine

OBJETIVO: O objetivo desse estudo foi caracterizar a neuroproteção do RPia em ratos submetidos ao status epilepticus (SE) induzido pela pilocarpina (Pilo). MÉTODOS: Avaliou-se o balanço entre utilização local da glicose cerebral (ULGC) e fluxo sanguíneo cerebral local (FSCL) após 4 horas de SE, e a marcação por Fluoro Jade-B (FJB), 24 horas e 90 dias após SE. Quatro grupos foram avaliados: Salina, Pilo, RPia+Salina e RPia+Pilo. RESULTADOS E CONCLUSÃO: Aumentos significantes na ULGC foram observados na maioria das regiões avaliadas nos grupos Pilo e RPia+Pilo quando comparados ao controle. Entretanto, redução significante na ULGC ocorreu na substância negra pars reticulata e giro denteado do grupo RPia+Pilo versus Pilo. Houve aumento significante do FSCL em todas as áreas estudadas, comparando-se os grupos Pilo e RPia+Pilo com o controle. Foi observado um aumento significante do FSCL durante SE em CA2, CA3, giro denteado, córtex entorrinal, corpo mamilar, núcleos talâmicos, núcleo rubro, zona incerta, núcleo oral da ponte e córtex visual, no grupo pré-tratado com RPia comparado ao tratado somente com Pilo. Grande número de células marcadas com FJB foi observado no grupo Pilo e o pré-tratamento com RPia reduziu essa marcação na formação hipocampal, córtex piriforme, amígdala basolateral e substância negra pars compacta.

OBJECTIVE: The aim of this study was to characterize the neuroprotection of the RPia in rats subjected to status epilepticus (SE) induced by pilocarpine (Pilo). METHODS: We evaluated the mismatch between local cerebral glucose utilisation (LCGU) and local cerebral blood flow (LCBF) 4 hours after SE induction. Neuronal loss was evaluated by Fluoro Jade-B (FJB) 24 hours and 90 days after SE. Four groups were studied: Saline, Pilo, RPia+Saline and RPia+Pilo. RESULTS AND CONCLUSIONS: Significant increases in the LCGU were observed in the almost all brain regions of Pilo and RPia+Pilo groups compared to control. However, significant reduction in the LCGU occurred in the substantia nigra pars reticulata and hippocampal formation of RPia+Pilo group versus Pilo. There was significant increase of the LCBF in all the studied areas, comparing the Pilo and RPia+Pilo groups with the control. The increases of LCBF was more intense in rats from RPia+Pilo compared to Pilo, and located mainly in CA2, CA3, dentate gyrus, entorhinal cortex, thalamic nuclei, mammillary body, red nucleus, zone incerta, pontine nucleus and visual cortex. A great number FJB stained cells was observed in the Pilo group and RPia pretreatment reduced the staining in the hippocampal formation, piriform cortex, basolateral amygdala and substantia nigra pars compacta.

Efeito do treinamento físico com diferentes temperaturas nas características morfológicas do músculo sóleo de ratos / The effects of physical training under different temperatures on the morphologic characteristics of the rat soleus muscle

O presente estudo teve por objetivo avaliar o efeito de diferentes temperaturas no músculo sóleo de ratos submetidos ao treinamento físico. Quinze ratos, da linhagem Wistar, machos, com idade de 100 ± 10 dias e peso variando entre 300 e 350 gramas, foram divididos em: Grupo Controle (n=5), Grupo 12ºC (n=5) e Grupo 33ºC (n=5). Os animais do grupo controle não realizaram o treinamento. Os grupos experimentais 12ºC e 33ºC foram exercitados por 5 semanas, 3 vezes por semana, inicialmente por 15 minutos, sendo o tempo aumentado gradualmente até 60 minutos. Os animais foram sacrificados 24h após o último dia de corrida e amostras do músculo sóleo foram coletadas e congeladas em nitrogênio líquido. Cortes histológicos (8?m) foram submetidos à coloração por HE. No grupo G33ºC, os animais apresentaram grande dificuldade para realizar a corrida, mostrando sinais de fadiga e exaustão. A avaliação histológica do músculo sóleo do grupo controle mostrou fibras musculares com morfologia preservada, aspecto poligonal, núcleos periféricos e organizadas em fascículos pelo perimísio, envoltas pelo endomísio. As características morfológicas identificadas nos animais dos grupos G12ºC e G33ºC foram: fibras de diferentes diâmetros, hipertróficas, atróficas, splitting, intenso infiltrado inflamatório, edema, fagocitose e necrose. Este estudo morfológico encontrou lesões nos dois grupos treinados; não houve diferença no grau de lesão muscular nos dois grupos experimentais, porém os animais do grupo 12ºC não apresentaram dificuldades para realização da corrida. No conjunto, os resultados mostram que o protocolo de treinamento com temperaturas de 12ºC e 33ºC induziu lesões no músculo sóleo de rato.

This study assesses the effects of different temperatures on the rat soleus muscle submitted to physical training. Fifteen male 100±10 yrold, 300-350g, Wistar rats were divided into: Control Group (n=5), 12ºC Group (n=5) and 33ºC Group (n=5). Animals from Control Group performed no exercise. Animals from the experimental 12ºC and 33ºC Groups performed exercises for 5 weeks, 3 times a week, at fi rst for 15 min, increasing gradually to 60 min. The animals were sacrifi ced 24h after the last running day, and soleus muscle samples were collected and frozen in liquid nitrogen. Histological cuts (8?m) were HE-stained. In the 33ºC Group, the animals presented a great diffi cult to keep running, showing signs of fatigue and exhaustion. The histological analysis of the soleus muscle from Control Group showed muscle fi bers with preserved morphology, polygonal aspect, peripherals nucleus and organized in fascicles by perimysium involved by endomysium. The morphological characteristics identifi ed in the animals from the experimental 12ºC and 33ºC Groups were: different diameter fi bers, hypertrophic, atrophic, splitting, intense infl ammatory infi ltrate, edema, phagocytosis, and necrosis. This morphologic study showed injuries in both exercised groups; there was no difference in the muscular lesion grade between the two temperatures, and the best performance was from the 12ºC Group. After all, the result shows that the training protocol at 12ºC and 33ºC induced rat soleus muscle injuries.